1906年4月，于右任为创办《神州日报》赴日本考察新闻并募集办报经费，在日本得会孙中山，并加入同盟会。
1907年起，先后在上海创办同盟会第一家大型日报《神州日报》、《民呼日报》、《民吁报》、《民立报》等，积极宣传革命,他创办的报纸在揭露贪官污吏，揭露帝国主义侵华阴谋和宣传民主革命思想等方面做出了贡献。
1912年春，孙中山辞职，于右任亦辞职，回上海继续办报。“二次革命”失败，《民立报》被查封，于避居日本，从事反袁斗争。
1922年，他参与创办上海大学。
1927年起，任国民联军驻陕总司令、陕西省政府委员、国民党中央执行委员会常委、中央政治会议委员、军事委员会常委、国民党政府委员兼审计院长和监察院长。后去台湾。
1964年11月10日，病逝于台湾。